AGS-v疫苗:用于蚊子传播感染的灵丹妙药?

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楼主 2018-09-04 17:08:25
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新型抗唾液疫苗是否能够防御多种蚊媒疾病?I期临床试验刚刚开始……


媒介传播感染的影响


虫媒疾病每年造成超过100万例死亡。蚊媒感染构成这些死亡中的很大一部分,其中疟疾每年导致超过50亿例疾病,而登革热每年导致超过2,000万例疾病。

锥蝽、舌蝇、白蛉和蜱虫仅仅是能够传播寄生性、病毒性以及细菌性感染的少数其他类昆虫媒介,这些感染包括查加斯病、昏睡病、利什曼病和莱姆病。

除了查加斯病之外,这些疾病在昆虫进食血液期间从昆虫传播到宿主。病原体通常生存于昆虫的口器中,一般随着媒介的唾液传播。因此,唾液分子构成了许多不同的媒介传播疾病之间的共同联系。这些分子通常在调节宿主的免疫应答以帮助昆虫进食中发挥作用,例如,抗止血蛋白异常调节血小板聚集和凝血级联系统。


这些免疫调节性能可被传播的病原体反过来用于促进感染。研究人员已经发现,在小鼠中,与单独接种寄生虫相比,唾液蛋白和寄生虫的共同接种加剧了感染。这已经在白蛉中的利什曼原虫(Leishmania)、硬蜱中的包柔氏螺旋体(Borrelia)和伊蚊传播的多种病毒的多个物种中获得了证实。


因此,唾液蛋白已经获得开发作为可能的疫苗标靶,从而防御感染,并且阻止从宿主到媒介的传播。唾液用于免疫犬类对抗利什曼原虫获得了可喜的保护效果,但在蚊媒病原体中证明这一点的证据存在争论。先前与蚊子唾液的接触并未影响从蚊子注射入小鼠的伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei)孢子体的传染性或其传播。围绕蚊子唾液和虫媒病毒传播的数据甚至更令人困惑,认为结果可能对病原体和媒介物种具有特异性。



AGS-v疫苗


尽管如此,马里兰国立卫生研究院正在对新型抗蚊唾液疫苗的临床试验进行招募。AGS-v疫苗是总部位于伦敦的药物公司Seek和临床研究组织hVivo合资成立企业的产品,两方合作还促成了新公司“Imuntex”的产生。


这种肽疫苗并不靶向特定病原体,而是引发对蚊子唾液中发现的四种蛋白的免疫应答。因此,该疫苗能够潜在地防御多种蚊媒感染,包括疟疾、登革热、寨卡、基孔肯雅热和黄热病。因此获得命名“通用蚊媒疾病疫苗”(Universal Mosquito-Borne Disease Vaccine)。


随机双盲I期研究将在18-50岁的健康志愿者中评估该疫苗的安全性和免疫原性。该研究具有两个组:在第0天和第21天注射含或不含佐剂的AGS-v疫苗的干预组,以及注射水的安慰剂对照组。


主要和其他结果


主要结果将用于:1、评估疫苗的安全性,2、通过总AGS-v特异性免疫球蛋白以及更特异的Th1/Th2相关标志物测量宿主免疫应答。


研究将测量对于未感染的埃及伊蚊(Aedes aegypti)叮咬的基线以及接种后宿主免疫应答,并再次测量AGS-v特异性全免疫球蛋白,主要为IgG1、IgG3和IgM。研究还将着眼于疫苗对蚊子及其进食习惯和进食接种个体血液后繁殖力的影响。如果时间允许的话,研究人员计划调查来自接种参与人士的PBMC/血清与蚊子唾液涂覆寨卡病毒在体外的相互作用。


试验预期在接下来的18个月内完成此研究部分,于2019年12月结束。考虑到这种疫苗将对许多感染具有潜在影响,我们热切期盼结果。


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