古巴肺癌疫苗Vaxira

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楼主 2018-12-05 16:30:39
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Vaxira®

   Vaxira®是一种可治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疫苗,主要成分有Racotumomab和氢氧化铝佐剂。作为一种抗独特型单克隆抗体,Racotumomab能够使患者对癌细胞内某些特定的糖基化神经节苷脂(NeuGcGM3)作出强有力的免疫反应。相较于最佳支持疗养而言,Vaxira®可以提高复发性阶段和晚期(IIIB/IV期)NSCLC患者的生存几率。

 

Vaxira®具有良好的耐受性,且安全性能表现较佳。许多常见的副作用都只出现在局部(注射部位),而且比较轻微,持续时间较短。即使是在患者病情恶化后为其接种Vaxira®疫苗,这些患者的总生存率也有相应提高。

配方:

每瓶VAXIRA®含有:单抗体Racotumomab1.00 mg,氢氧化铝[Al(OH)3] 5.00 mg,三羟甲基氨基甲烷 12.14 mg,氯化钠 3.40mg,注射用水 qs 1.0 ml。


Vaxira®是一种免疫治疗剂,主要成分有抗独特型单克隆抗体Racotumomab和得到广泛应用的氢氧化铝(AH)佐剂。虽然AH有助于增加抗体的产生,但是它既不会产生免疫型也不能够用作半抗原。AH可以作为注射部位处的一个贮囊,缓慢地释放出抗原。同时,AH还可以促使形成吸引免疫活性细胞(如产生抗体的浆细胞)的肉芽肿。AH可以对单核细胞形成直接刺激,使其产生活化T细胞的炎性细胞因子。除此之外,AH还能够刺激B细胞反应。

靶点
神经节苷脂:结构、部位及功能

神经节苷脂属于宽泛意义上的糖脂,其结构中含有神经氨酸(也称作唾液酸),位于细胞质膜的外层。

神经节苷脂参与多个生物过程:

● 细胞通讯

● 细胞周期调控

● 细胞分化

● 胚胎发生调控

● 细胞间粘附

● 信号传导

● 同时还参与肿瘤进展和转移

与许多哺乳动物包括类人猿进行对比,我们无法在正常的人体组织和体液中检测到NeuGcGM3 神经节苷脂的存在。究其原因,这是由于250多万多年的基因突变,使得人体细胞内缺少了单磷酸-N-乙酰神经氨酸羟化酶(CMAH)。

但是,NeuGcGM3 神经节苷脂却在某些人体癌症细胞内获得高效表达。

在非小细胞肺癌受测样本中,检测到超过90%的非小细胞肺癌内都有神经节苷脂。

癌细胞内NeuGcGM3 神经节苷脂三糖结构表达及其表达人体癌细胞内之所以存在NeuGc,是由于患者可以直接从饮食中代谢摄入NeuGc分子。这些分子能够最先进入肿瘤细胞,很有可能是因为他们的代谢作用较快。此外,肿瘤微环境中的低氧条件也被认为是致使癌细胞内出现神经氨酸转运体的诱因,

研究证明,在致癌性转化期间,神经节苷脂表达水平同时出现质和量的变化。调节细胞生产、免疫耐受性(偶然肿瘤微环境免疫调节)、新陈代谢及肿瘤血管形成与其过表达都有着一定的关系。综上所述,上述内容表明神经节苷脂在癌症治疗的过程中是一个很有吸引力的靶点。然而,目前还存在着一个比较有趣的挑战问题,那就是神经节苷脂和所有糖脂一样,诱使免疫反应发生的可能性较低。为了规避这个问题,可以采用抗独特型抗体技术。

 

抗独特型抗体 

     因抗独特型抗体可以用作抗原,所以这种抗体较为独特。参与抗原识别的抗体所处的部位被称之为独特型。利用Jerne的独特型网络理论,可以解释抗独特型抗体存在的原因。Jerne在其理论中假定免疫系统在产生抗某种抗原的特定抗体之后,能够针对第一种抗体的独特性产生抗体。反过来说,就是这种新的抗体可以产生新的独特型,从而构建一个独特型相互作用网络。所以,利用独特型和抗独特型网络,可以从内部实现对免疫系统的控制。独特型网络假设预测,由于抗体所处部位各不相同,且每种抗体又都和各自的抗原以及其他抗体相连,所以可以利用独特型在免疫网络中模拟出外来抗原环境。根据这一理论,接种某种已知的抗原后,可以促使产生抗这种抗原的抗体,记为Ab1。这些Ab1抗体能够产生一系列的抗独特型抗体,记为Ab2。这些特殊抗体的独特型融入Ab1的抗原结合部位,使得这些特殊抗体对普通抗原产生特定的免疫反应。因此,接种Ab2抗体可以促使产生Ab3(抗抗独特型抗体),而这种Ab3抗体又可以识别出Ab1识别到的原始抗原。

因此,根据独特型网络理论得出一条实际结果,即利用独特型可以模拟出任何一种已有抗原,或可以将独特型用作替代抗原。利用这一类型中的某些Ab2抗体来激发免疫系统,以此来诱导产生抗肿瘤抗原的保护性免疫。

 

Racotumomab
Racotumomab是一种抗独特型抗体,可以在自己的独特型中模拟出糖基化神经节苷脂(NeuGcGM3)。 因此,进行皮内注射时,Racotumomab可以作为替代抗原,并使免疫系统活化,以使免疫系统在其表面产生抗癌细胞(表达式为NeuGcGM3)的特定反应。


 

古巴肺癌疫苗的治疗对象,条件及疗程 :

治疗目标:    

1、改变肺癌的治疗理念,把癌症当做一种慢性炎症加以控制。


古巴肺癌疫苗的适应症:     

肺癌类型:非小细胞肺癌       

肺癌分期:IIIB期或IV期(脑转移除外)

治疗经过:已经完成了特定的癌症治疗的第一线化疗或化疗、放疗患者。     原理:疫苗并不能预防和治疗肺癌,但它促使病人的身体产生EGF(表皮生长因子)的抗体,而EGF是肺癌细胞增生的关键。

用CIMAvax-EGF与Racotumomab(Vaxira)来配合化疗和放疗等其他治疗可以更有效缩小控制肿瘤。         

对患者体力状况的要求:

ECOG的数值不能超过0-2如果超过2效果不能保证。 

体力状况ECOG评分标准: 0 活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。

     

1. 能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。     

2. 能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。

3. 生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。     

4. 卧床不起,生活不能自理。     

5. 死亡


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